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听海外范围有名大众怎样应答糖尿病精神病感性悲凉（DPNP）！

频年来，我国糖尿病患病率显贵增多。在糖尿病确诊后10年内，60%～90%的患者有不同进程的精神病变[1]。其中，在出现的患者中近半数会发生悲凉，即糖尿病性周围精神病感性悲凉（diabetic peripheral neuropathic pain， DPNP） 。

DPNP以双侧对称性肢体远端悲凉为主要特征，夜间痛更为显贵，严重影响患者的身心健康。因此怎样尽早发现并会诊DPNP，寻求缓解和颐养DPNP的有用要领及顺次依然成为临床大夫探讨的重心。基于此，“医学界”诚邀海外糖尿病精神病学委员会主席、英国谢菲尔德大学皇家病院内分泌科Solomon Tesfaye西宾，深化解读DPNP的最新诊疗进展，以惠及更多患者。本文整理访谈精要如下。

医学界：在DPNP的发病机制方面，您能谈谈近期有哪些最新发现吗？是否会字据不同的发病机制采选药物？您怎样看待钙离子通说念颐养剂在DPNP中的应用出息？

Solomon Tesfaye西宾：

在往日近35年的手艺里，我一直从事糖尿病周围精神病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）的病理生理学、发病机制和颐养的关连研究。既往以为DPN是一种周围神经疾病，但近些年的研究标明核心神经系统（central nervous system，CNS）也参与DPN的发生。

通过成像研究咱们发现DPN患者可出现脊髓萎缩，且躯体嗅觉皮层的灰质体积减少，何况在悲凉和无痛性糖尿病精神病变患者中均有访佛情况[2]。其次，在DPN的发生流程中，丘脑的功能得以保留，痛性精神病变患者的丘脑功能广阔，因为东说念主体需要其广阔责任智商感知到悲凉[3]。此外，在丘脑和大脑其他悲凉处理区域（如前扣带回皮质）中，可不雅察到血流量高贵重同意及能量浮滥增多的情况。比拟悲凉间歇期，DPNP患者剧烈悲凉时手臂打针钆时达峰速率更快。何况在罢手镇痛颐养后，患者丘脑－皮质轴的功能运动增多[4]。这些研究教导悲凉与丘脑的功能变化及血液流动计划，进一步考据了CNS参与DPNP的发生。

α2-δ亚基在脊髓背角乃至CNS中散播鄙俗，关于悲凉的传递与颐养起着迫切作用，钙离子通说念颐养剂如普瑞巴林、好意思洛加巴林、克利加巴林等，通过颐养钙离子通说念上α2-δ亚基来减少钙离子内流从而改善和消弱悲凉。其中，普瑞巴林在英国已得到鄙俗应用，但可能有一些反作用。而新一代药物好意思洛加巴林反作用较少，这是比较颠倒念念道理的进展。

医学界：您以为畴昔在DPNP的颐养范围，哪些研究地方最有后劲带来转换性的改变？研究者和临床大夫应怎样融合以加快这些新疗法的应用？

Solomon Tesfaye西宾：

要是要开采新的药物，就需要更好地了解疾病的发盼愿制。精神病感性悲凉的发盼愿制主要有外周敏化、核心敏化、下行羁系系统失能等。固然下行羁系系统不错罢手悲凉，关联词慢性悲凉患者的这一通路似乎被冒失了。跟着悲凉的慢性化，去羁系会减少，存鄙人行易化。精神病感性悲凉在许多不同的情况下齐会发生，要是咱们了解糖尿病中精神病感性悲凉发生的机制，就能知说念糖尿病神经痛比拟于其他精神病感性悲凉有什么特殊之处。DPNP其自己包括了DPN和痛性精神病变的具体特征。若想在颐养范围取得转换性的进展，还需要愈加深化了解其病理生理学，开采化合物和颐养靶点。

目下，关于DPN来说尚未有公认的早期象征物，也尚无明确的临床考研尽头，关连研究较少，因而开采明确的早期象征物是值得勤奋的地方。这有助于进一步了解DPNP与其他精神病感性悲凉的异同点，比如发盼愿制、具体特征等，以便开采新的颐养要领。

医学界：DPNP严重影响糖尿病患者的生涯质料，您能谈谈目下欧洲在DPNP方面的诊治近况吗？

Solomon Tesfaye西宾：

DPNP严重影响患者责任、情怀、睡觉等方面，因而改善悲凉症状至关迫切。尽管目下已有药可改善DPNP患者的悲凉症状，进而改善患者的功能、情怀和睡觉等情况，但目下在欧洲，DPNP的会诊被严重低估。咱们曾对荷兰、英国、西班牙和德国这4个欧洲阐发国度进行访问后发现，仅半数DPNP能被正确会诊。这与视网膜病变95%的会诊率比拟差距甚远。究其原因，一方面可能与糖尿病患者自我意志不及计划，患者并未将悲凉与糖尿病计划起来；另一方面悲凉处理遭灾到悲凉科、神经科、内分泌科、全科大夫等多个科室，转诊旅途复杂，但并未明确需由哪个科室确诊DPNP。

其实DPNP的会诊并不复杂。目下有可用的节略器具，比如DN4量表。在谢菲尔德，咱们花两分钟为糖尿病患者进行DN4量表评估，包含4个节略问题：您是否感到腿部悲凉？这是什么类型的悲凉？您是否感到电击样悲凉？您是否感到钝痛？目下该量表已在大众翻译成包括汉文在内的50多个版块。关联词，即使像英国这么的阐发国度，仍有许多患者未能明确会诊，继而无法实时获取有用颐养，我以为这种情况必须改变。

医学界：哪些身分可能导致糖尿病患者罹患DPNP的风险增多？临床上应当怎样看管DPNP的发生？？

Solomon Tesfaye西宾：

多年前，咱们团队曾在《新英格兰杂志》上发表了一项研究，露出DPN的患病率受到高血压、高胆固醇、高甘油三酯、抽烟、肥壮、血糖等身分的影响[5]。但关于DPNP的危急身分尚不确认，固然有一些研究标来岁龄和肥壮等可能是风险身分，但仍需进一步考据。近期咱们发表在《Diabetologia》上的研究发现，独一不错详情的DPNP风险身分是女性[6]。

关于DPNP来说，它取决于情怀情景、文化、社会激情身分，还有许多其他身分。它不是由代谢身分瞻望的，比DPN愈加复杂。我以为遗传学很迫切。咱们团队曾与牛津大学融合在《Pain》上发表了一篇研究，发目下某些痛性精神病变患者中存在基因位点的突变，而无痛性精神病变患者中并未发现这种变异[7]。此外，我以为激情情景可能也很迫切。总之，关于DPNP的风险身分，仍需更多地探索。

医学界：针对DPNP的镇痛颐养，目下有哪些研究扫尾值得慈祥？从临床大夫的角度来看，怎样引诱患者病情来为其制定个性化的颐养有蓄意与处理计较，以更好地缓解悲凉、改善生涯质料？

Solomon Tesfaye西宾：

在通盘悲凉关连考研中，OPTION-DM考研是迄今为止范围最大、手艺最长的头仇敌交叉精神病感性悲凉考研[8]。该考研旨在评估普瑞巴林、度洛西汀和阿米替林等不同药物组合颐养DPNP的疗效和耐受性。扫尾发现，这三者疗效颠倒，何况两种药物不息关于悲凉的缓解扫尾优于单药颐养。这一研究教导，对使用单药无法达到最好悲凉缓解扫尾的患者来说，不息颐养简略有用。在研究中，咱们还发现钙离子通说念颐养剂普瑞巴林的反作用是最少的。确信若咱们使用好意思洛加巴林，在兼具疗效的同期反作用可能会更少。

在患者处理中不仅需要谈判疗效，药物安全性亦然需要重心考量的身分，需要谈判给病东说念主带来最少的反作用，颠倒是关于老年患者。滴定诟谇常迫切的：安宁滴定、给药2-4周、冉冉增多到最大耐受剂量，这亦然从OPTION-DM考研中发现的。此外，还要空洞患者的责纵情质等来制定精确的个体化颐养有蓄意。若患者从事高空或驾驶等责任，关于药物引起始晕这一反作用就需要仔细衡量。

从颐养有蓄意来说，关于单药颐养尚未达到最好悲凉缓解的患者来说，不错谈判不息颐养。不息颐养后若患者仍有悲凉，不错谈判8%辣椒素贴片颐养。若这些颐养均未有显着扫尾时，在英国，咱们临了会提倡患者摄取脊髓电刺激颐养。

医学界：面前有哪些创新要领可用于DPNP的早期筛查与会诊？能否请您共享在DPNP早期筛查与会诊方面的宝贵告戒？

Solomon Tesfaye西宾：

早期会诊与打扰关于限度疾病的进展至关迫切，要是不进行早期会诊，疾病就会恶化。在谢菲尔德，咱们有一站式就业。90%的病东说念主齐会作念眼科查验，因为他们发怵失明。关联词糖尿病精神病变才是导致患者亏损、截肢、与高亏损率计划的主要原因。咱们对糖尿病患者进行眼底筛查等查验后，应用DPN Check、SudoScan等床旁检测竖立来测定患者嗅觉神经传导速率及动作电位振幅、小纤维神经的泌汗功能等。这些床旁检测竖立不错早于10克尼龙丝测试等要领发现精神病变，有助于DPNP的早期会诊。

同期，在谢菲尔德部队中，咱们通过DN4量表新会诊出了25%的DPNP患者。因此，在DPNP的早期筛查与会诊中，不错利用好床旁检测竖立及量表等评估器具。

大众结语

Solomon Tesfaye西宾：

约莫30%的糖尿病患者患有DPNP，手脚精神病感性悲凉最常见的原因，其会诊并不复杂，欺诈节略的评推测表即可在几分钟内完成会诊。若患者悲凉显着，可赐与药物颐养。在英国，咱们通过筹谋患者并用数字分级法量化悲凉强度，评分为3分以上的通盘精神病感性悲凉的患者均会摄取药物颐养，进而改善生涯质料。因此，咱们需要在通盘糖尿病患者中颠倒慈祥DPNP，作念到早诊早治。

大众简介

Solomon Tesfaye

Solomon Tesfaye（所罗门·泰斯法耶），英国谢菲尔德大学皇家病院内分泌学西宾、主任医师、博士

海外糖尿病精神病学委员会主席

英国糖尿病学研究委员会副主席

慈善基金参谋人委员会成员

海外胰岛素基金董事

大众嗅觉定量测试学会成员

欧洲糖尿病研究学会(EASD)糖尿病性精神病研究组主任

英国药物及保健居品处理局糖尿病心血管肾脏病参谋委员会成员

参考文件：

[1].中国医师协会神经内科医师分会悲凉和嗅觉梗阻专委会.糖尿病性周围精神病感性悲凉诊疗大众共鸣[J].中国悲凉医学杂志， 2018， 24(8):561-567.

[2].Selvarajah D， Sloan G， Teh K， et al. Structural Brain Alterations in Key Somatosensory and Nociceptive Regions in Diabetic Peripheral Neuropathy[J]. Diabetes Care， 2023，46(4):777-785.

[3].Selvarajah D， Wilkinson I D， Emery C J， et al. Thalamic neuronal dysfunction and chronic sensorimotor distal symmetrical polyneuropathy in patients with type 1 diabetes mellitus[J]. Diabetologia， 2008，51(11):2088-2092.

[4].Sloan G， Teh K， Caunt S， et al. Increased Thalamocortical Functional Connectivity on Discontinuation of Treatment in Painful Diabetic Peripheral Neuropathy[J]. Diabetes， 2024，73(9):1486-1494.

[5].Tesfaye S， Chaturvedi N， Eaton S E， et al. Vascular risk factors and diabetic neuropathy[J]. N Engl J Med， 2005，352(4):341-350.

[6]. Elliott J， Sloan G， Stevens L， et al. Female sex is a risk factor for painful diabetic peripheral neuropathy: the EURODIAB prospective diabetes complications study[J]. Diabetologia， 2024，67(1):190-198.

[7].Blesneac I， Themistocleous A C， Fratter C， et al. Rare NaV1.7 variants associated with painful diabetic peripheral neuropathy[J]. Pain， 2018，159(3):469-480.

[8].Tesfaye S， Sloan G， Petrie J， et al. Comparison of amitriptyline supplemented with pregabalin， pregabalin supplemented with amitriptyline， and duloxetine supplemented with pregabalin for the treatment of diabetic peripheral neuropathic pain (OPTION-DM): a multicentre， double-blind， randomised crossover trial[J]. Lancet， 2022，400(10353):680-690.

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